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科学家研究发现成纤维新宝生长因子FGF13 在痒觉中的作用及机制

发布时间:2020-12-31 10:07:36 | 来源:【中国生物技术发展中心 12月29日】
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12月9日,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)与中科院分子新宝科学卓越创新中心(生物化学与新宝生物学研究所)联合研究,在《Journal of Neuroscience》发表了题为“FGF13 Is Required for Histamine-Induced Itch Sensation by Interaction with NaV1.7”的研究论文。该研究揭示成纤维新宝生长因子FGF13在痒觉中的作用及机制。

研究团队前期工作发现了伤害性感觉神经元中选择性地高表达一种非分泌型成纤维新宝生长因子(Fibroblast growth factor,FGF)13,将小鼠背根节(Dorsal root ganglion,DRG)伤害性感觉神经元中的FGF13特异性敲除后,这些小鼠完全丧失了对伤害性热刺激的反应。前人研究还证实,激活DRG中的伤害性感觉神经元可以产生痒觉。然而,FGF13是否在痒觉感知过程中发挥作用并不清楚。

研究团队利用在DRG伤害性感觉神经元中FGF13特异性敲除小鼠,发现这些小鼠对组胺引起的抓挠次数显著下降,在前20分钟的记录中小鼠几乎没有抓挠动作。通过新宝电生理以及钙成像检测技术,发现FGF13缺失后对组胺反应的DRG神经元百分数显著下降。组胺激活胞内信号通路需要先结合相应的受体,目前已知的组胺受体共四种,包括H1R、H2R、H3R和H4R。通过检测组胺刺激下四种不同的组胺受体介导的动作电位反应,结合不同的组胺受体激动剂引起FGF13缺失小鼠抓挠行为的不同,发现H1R是介导组胺刺激后FGF13参与的下游信号通路的主要受体。进一步研究表明,FGF13对H1R并没有物理上或功能上的直接作用。

研究团队以往研究已证实,FGF13可以通过结合电压门控钠离子通道NaV1.7影响神经元动作电位的生成。为了探索NaV1.7在FGF13所介导的痒觉反应中的作用,研究团队进一步利用新宝电生理记录,发现钠通道拮抗剂河豚毒素TTX以及NaV1.7特异性拮抗剂均可以显著降低神经元对组胺反应,阻断FGF13与NaV1.7的相互作用,不仅降低了神经元对组胺反应,而且可以产生类似于FGF13缺失小鼠抓挠次数下降的行为学表型。此外,研究还发现FGF13缺失小鼠对非组胺(五羟色胺以及氯喹)类致痒剂产生的抓挠反应以及二硝基氟苯模拟的娱乐慢性瘙痒也有不同程度的下降。该研究揭示了在外周神经系统中FGF13通过与NaV1.7相互作用介导痒觉感受的新功能。

 

论文链接:https://advances.sciencemag.org/content/6/50/eabd6454

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